U 1928, Alexander Fleming identificiran penicilin , prvi kemijski spoj s antibiotskim svojstvima. Fleming je radio na kulturi bakterija koji uzrokuju bolesti, kada je primijetio spore malo zelene plijesni u jednoj od svojih ploča kulture. Je primijetio da prisutnost kalupa ubijene ili sprječavaju rast bakterija.
Antibiotici revolucionirao medicinu u 20. stoljeću, te su zajedno s cijepljenjem doveo do blizu iskorjenjivanje bolesti poput tuberkuloze u razvijenom svijetu. Njihova učinkovitost i jednostavan pristup doveo je do prevelike , [6] [7] [8] pogotovo u stočarstvu, što je navelo bakterije razviti otpornost. To je dovelo do rasprostranjenog problema s antimikrobnim i antibiotske rezistencije , toliko da brz Svjetske zdravstvene organizacije klasificirati antimikrobne rezistencije kao "ozbiljnu prijetnju [da] nije više predviđanja za budućnost, to se događa upravo sada u svakoj regiji svijeta i ima potencijal da utječu na bilo koga, bilo koje dobi, u bilo kojoj zemlji ". [9]
Doba antibakterijski kemoterapije počela s otkrićem arsphenamine , prvi su sintetizirali Alfred Bertheim i Paul Ehrlich 1907. godine, koji se koriste za liječenje sifilisa. [10] [11] Prvi sistemski aktivni antibakterijski lijek, Prontosil je otkrivena u 1933 od strane Gerhard Domagk , [11] [12] za koji je nagrađen 1939. Nobelovu nagradu . [13] Svi klase antibiotika u uporabi danas su prvi otkrili prije sredine 1980-ih. [14]
Ponekad se pojam antibiotik se koristi da se odnosi na bilo koju tvar koriste protiv mikroba , [15] sinonim za antimikrobnim , [16] što je dovelo do raširene, ali pogrešnog uvjerenja da antibiotici mogu se upotrijebiti protiv virusa. [17] Neki izvori razlikovati antibakterijska i antibiotik ; antibiotici se koriste sapuni i sredstva za čišćenje i slično, ali ne kao lijek. [18] U ovom se članku obrađuje pojmove kao sinonimi i prema najrašireniji definiciju antibiotika Biti tvar koristi protiv bakterija.
Medicinska uporaba [ uredi ]
Antibiotici se uglavnom koriste za liječenje ili prevenciju bakterijskih infekcija. One se mogu primijeniti za liječenje infekcije i dijela empirijske terapije ili prikladnija terapija . [19]
U empirijske terapije , pacijent je dokazano ili postoji sumnja infekcije, ali je odgovorno mikroorganizam još nije identificiran. Dok je mikroorganizam se identificirati liječnik će obično upravljaju najbolji izbor antibiotika koji će biti najaktivniji protiv vjerojatno uzrok infekcije obično se antibiotici širokog spektra djelovanja . Empirijska terapija obično se započinje prije nego što je liječnik zna točan identifikaciju mikroorganizam uzrokuje infekcije kao proces identifikacije može potrajati nekoliko dana u laboratoriju.
Nakon što je mikroorganizam se identificirati definitivna terapija antibioticima može početi. Dok je mikroorganizam bio identificiran i identificirani su najučinkovitije antibiotici protiv tog mikroorganizma. Jedan od tih antibiotika se zatim koristi za definitivnu antibiotska terapija obično u uskim spektrom antibiotika .
Antibiotici mogu se dati profilaktički da se spriječi infekcija. Korištenje profilaktičke terapije trebala bi biti ograničena visokim populacijama rizika na rizik od razvoja infekcije zbog oslabljenog imuniteta. Na rizik populacije može uključiti pacijente na imunosupresivnih terapija, bolesnici s rakom ili koji imaju operaciju. [19]
liječenje
Bakterijske infekcije
Protozoa infekcija , npr metronidazol i Bactrim je učinkovit protiv više parasitics
Imunomodulacija , npr tetraciklin , koja je učinkovita u periodontalne upale i odbacivanjem , koja je djelotvorna u autoimunim bolestima , kao što su oralne sluznice pemfigoid [20]
Nonoperative resurs za pacijente koji imaju ne-komplicirano akutna upala slijepog crijeva. Liječenje antibioticima je prijavljen na posao, gotovo bez slučajeve remisije. [21] [ nepouzdani medicinski izvor? ]
Prevencija infekcije
Kirurška rana
Zubni antibiotske profilakse [22] [23]
Uvjeti neutropenija , npr raka su povezane s
Administracija [ uredi ]
Oralni antibiotici se uzimaju na usta, dok intravenozno davanje može se koristiti u ozbiljnijim slučajevima, [2] , kao što su duboko ukorijenjene sustavnih infekcija . Antibiotici mogu ponekad biti davani lokalno , kao i kapi za oči ili masti .
U tematska antibiotici su: [24] [ nepouzdani medicinski izvor? ]
eritromicin
klindamicin
gentamicin
tetraciklin
mcklociklin
sulfacetamid
Topical lijekovi koji djeluju kao comedolytics kao i antibiotici su:
benzoil peroksid
azelamski kiselina
Nuspojave [ uredi ]
Promicanje zdravlja poruke poput ove poticati pacijente da razgovaraju sa svojim liječnikom o sigurnosti u korištenju antibiotika.
Antibiotici su prikazivali za ikakvih negativnih učinaka na ljude i druge sisavce prije odobrenja za kliničku uporabu, i obično se smatra sigurnom i većina se dobro podnosi. Međutim, neki antibiotici su bili povezani s nizom štetnih nuspojava . [25] Nuspojave u rasponu od blage do vrlo ozbiljne ovisno o antibioticima, mikrobna organizmi ciljane i pojedinog pacijenta. [26] Nuspojave mogu odražavati farmakološka i toksikološka svojstva antibiotika ili može uključivati reakcije preosjetljivosti ili anafilaksije. [5] Sigurnosni profili novijih lijekova često nije tako dobro kao za one koji imaju dugu povijest korištenja. [25] Nuspojave rasponu od groznice i mučnina do većih alergijskih reakcija, uključujući photodermatitis i anafilaksije. [27] Zajednički nuspojave uključuju proljev , uslijed poremećaja sastava vrsta u crijevne flore , što je rezultiralo, na primjer, u rastinje patogenih bakterija, kao što je Clostridium difficile . [ 28] antibakterijske također mogu utjecati na vaginalnu floru i mogu dovesti do rastinje kvasca vrste roda Candida u vulvo-vaginalnog područja. [29] Dodatne nuspojave mogu biti posljedica interakcije s drugim lijekovima, kao što su povišen rizik od tetiva štete od primjene kinolon antibiotik sa sistemskim kortikosteroida .
Povremeno, antibiotike za specifične nuspojave, kao što je prokinetičkog učinka eritromicina na crijevo.
Mogućim zdravstvenim rizicima [ uredi ]
Pretilost [ uredi ]
Izloženost antibiotika u ranoj životnoj dobi je povezana s povećanom tjelesnom masom kod ljudi i mišjim modelima. [30] Rani život je kritično razdoblje za uspostavu crijevne mikrobiota i metabolički razvoj. [31] Miševi izloženi subtherapeutic liječenje antibioticima (STAT ) - bilo s penicilinom , vankomicin ili klortetraciklin . promijenila sastav crijeva mikrobiota kao i njegovih metaboličkih sposobnosti [32] Jedna studija je izvijestio da miševi s obzirom niske doze penicilin (1 ug / g tjelesne težine) oko poroda i tijekom odvikavanje proces je povećana tjelesna masa i masnog tkiva, ubrzava rast i povećani jetreni ekspresiju gena uključenih u adipogenezu , u usporedbi s kontrolnim miševima. [33] Osim toga, penicilina u kombinaciji s high-mast dijeta povećao posta inzulina razina u miševi. [33] Međutim, nejasno je da li ili ne antibiotici uzrokuju pretilost kod ljudi. Studije su otkrili povezanost između rane izloženosti antibioticima (<6 mjeseci) i povećane tjelesne mase (u 10 i 20 mjeseci). [34] Druga studija je pokazala da vrsta izloženosti antibioticima je također bila značajna s najvećim rizikom od prekomjerne tjelesne težine u oni dani makrolidi u odnosu na penicilin i cefalosporina . [35] Prema tome, ne postoji korelacija između izloženosti antibioticima u ranom životu i pretilosti kod ljudi, ali da li ili ne postoji uzročna veza ostaje nejasno. Iako postoji korelacija između upotrebe antibiotika u ranom životu i pretilosti, učinak antibiotika na pretilost u ljudi treba odvagnuti blagotvornim učincima klinički indicirano liječenje antibioticima u ranom djetinjstvu. [31]
Interakcije s drugim lijekovima [ uredi ]
Kontracepcijske pilule [ uredi ]
Većina studija pokazuju antibiotici ometaju kontracepcijskih pilula , [36] , kao što su kliničke studije koje sugeriraju neuspjeh stopa od kontracepcijskih pilula uzrokovane antibioticima je vrlo niska (oko 1%). [37] U slučajevima kada antibiotici su predložili da utjecati na učinkovitost kontracepcijskih pilula, kao što je za širokog spektra antibakterijske rifampicina , ti slučajevi mogu biti zbog povećanja aktivnosti uzrokuje povećanu razgradnju jetrena enzima jetre 'pilula je aktivnih sastojaka. [36] Utjecaj na crijevnu flora, što bi moglo dovesti do smanjenja apsorpcije estrogena u debelo crijevo, također su predložili, ali takvi prijedlozi su neuvjerljivi i kontroverzni. [38] [39] kliničari su preporučuje se da se primjenjuju dodatni kontracepcijske mjere tijekom liječenja koriste antibakterijske za koje se sumnja za interakciju s oralnim kontraceptivima. [36]
Alkohol [ uredi ]
Interakcije između alkohola i određenih antibiotika može se pojaviti i može uzrokovati nuspojave, a smanjena učinkovitost antibiotske terapije. [40] [41] Dok umjereno konzumiranje alkohola je vjerojatno da će ometati mnogih uobičajenih antibiotika, postoje određene vrste antibiotika kojima konzumacija alkohola uzrokovati ozbiljne nuspojave. [42] prema tome, potencijalni rizici nuspojava i djelotvornost ovisi o vrsti primijenjenog antibiotika. Unatoč nedostatku kategorički counterindication, u uvjerenju da alkohol i antibiotici ne bi smjeli biti pomiješana je široko rasprostranjena.
Antibiotici kao što su metronidazol , tinidazola , cephamandole , latamoksef , cefoperazona , cefmenoksim i furazolidon , uzrokovati Disulfiram nalik na kemijsku reakciju s alkoholom inhibirajući njegovu razgradnju by acetaldehida dehidrogenaze , što može dovesti do povraćanja, mučnine i otežano disanje. [42 ] Osim toga, djelotvornost doksiciklina i eritromicina sukcinat može se smanjiti potrošnja alkohola. [43]
Ostali učinci alkohola na antibiotskog djelovanja uključuju promijenjenu aktivnost jetrenih enzima koji razgrađuju antibiotik spoj. [44]
Farmakodinamika [ uredi ]
Glavni članak: Antimikrobni farmakodinamiku
Uspješan ishod antimikrobne terapije s antibakterijskim spojeva ovisi o nekoliko čimbenika. To uključuje domaćina obrambene mehanizme , na mjesto infekcije i farmakokinetičke i farmakodinamičke svojstva antibakterijski. [45] baktericidni aktivnost antibacterials može ovisiti o bakterijskom fazi rasta, a to često zahtijeva stalnu metaboličke aktivnosti i podjelu bakterijskih stanica. [46] Ovi rezultati temelje se na laboratorijskim ispitivanjima i u kliničkim uvjetima također su prikazani kako bi se uklonili bakterijske infekcije. [45] [47] Budući da je aktivnost antibakterijskih često ovisi o koncentraciji, [48] in vitro karakterizaciju antibakterijskom aktivnošću obično uključuje određivanje minimalne inhibitorne koncentracije i minimalna baktericidna koncentracija antibakterijskog, [45] [49] predvidjeti klinički ishod je antimikrobno djelovanje antibakterijsko obično u kombinaciji s farmakokinetičkim profilom i nekoliko farmakoloških parametri se koriste kao markeri djelotvornosti lijeka. [50]
Antibiotici antagonizam [ uredi ]
Kloramfenikol i tetraciklini su antagonisti penicilina i aminoglikozida . To znači da je zajednički učinak od dva antibiotika iz odvojene grupe može biti manja od jednog antibiotik. Međutim, to se može mijenjati ovisno o vrsti bakterije. [51]
Nastava [ uredi ]
Glavni članak: Popis antibiotika
Ciljane molekule od antibiotika na bakterije stanici
Antibakterijska antibiotici često su klasificirani na temelju njihovog mehanizma djelovanja, kemijske strukture ili spektra djelovanja. Većina meta bakterijskih funkcija ili procesa rasta. [52] Oni koji ciljaju bakterijske stanične stijenke ( penicilini i cefalosporinske ) ili stanične membrane ( polimiksine ), ili ometati bitnih bakterijskih enzima ( rifamicine , lipiarmycins , kinoloni i sulfonamidi ) imaju baktericidna aktivnosti , Oni koji ciljaju sinteza proteina ( makrolide , linkosamide i tetraciklina ) obično bakteriostatske (s izuzetkom baktericidnih aminoglikozidi ). [53] Nadalje kategorizacija je temeljen na ciljnu specifičnost. "Uske spektra" antibakterijskih antibiotika ciljati određene vrste bakterija, kao što su gram-negativne ili gram-pozitivnih bakterija, dok antibiotika širokog spektra utječu na širok spektar bakterija. Nakon 40-godišnje pauze u otkrivanju nove klase antibakterijskih spojeva, četiri nove klase antibakterijskih antibiotika dovedeni u kliničku uporabu u kasnim 2000-ih i ranih 2010-: cikličkih lipopeptida (kao što daptomicina ), glycylcyclines (kao što tigecycline ), oksazolidinona (kao što je linezolid ) i lipiarmycins (kao što fidaxomicin ). [54] [55]
Proizvodnja [ uredi ]
Glavni članak: Proizvodnja antibiotika
Uz napredak u medicinskoj kemiji , većina modernih antibiotici su polusintetske modifikacije različitih prirodnih spojeva. [56] To su, na primjer, beta-laktamski antibiotici , koji uključuju peniciline (proizvodi gljiva roda Penicillium ), a cefalosporine , i su karbapenema . Spojevi koji su još uvijek su izolirani iz živim organizmima su aminoglikozidi , dok drugi antibiotici, na primjer, su sulfonamidi , su kinolona , i oksazolidinoni -je proizveden isključivo kemijskom sintezom . [56] Mnoge antibakterijski spojevi su relativno male molekule s molekularnom težinom manje od 2000 atomska jedinica mase . [ citat potreban ]
Od prvih pionirskih nastojanja Floreyja i lanac u 1939., važnost antibiotika, uključujući i antibakterijske, na medicini dovela je do intenzivnog istraživanja u proizvodnji antibakterijske na velikim skalama. Nakon screening antibakterijska protiv širokog raspona bakterija, izrada aktivnih spojeva se provodi upotrebom fermentaciju , obično jako aerobnim uvjetima. [57]
Otpor [ uredi ]
Glavni članak: Rezistencija bakterija na antibiotike
Scanning elektronski mikrograf ljudskog neutrofila apsorbiraju MRSA (MRSA)
Pojava rezistencije bakterija na antibiotike je uobičajena pojava. Pojava otpornosti često odražava evolucijske procese koji se odvijaju tijekom antibiotske terapije. Antibiotik liječenje može odabrati za bakterijskih sojeva s fiziološki ili genetički poboljšane sposobnosti da prežive visoke doze antibiotika. Pod određenim uvjetima, može doći do ciljanog rasta rezistentnih bakterija, dok je rast osjetljivih bakterija inhibirana droge. [58] Na primjer, antibakterijski izbor za sojeve prethodno stekao geni antibakterijski otpornosti je pokazao u 1943 od strane Luria- Delbrück eksperiment . [59] Antibiotici, kao što su penicilin i eritromicin, koji se koristi da imaju visoku učinkovitost protiv mnogih bakterijskih vrsta i sojeva, postali su manje učinkoviti, zbog povećanog otpora mnogih bakterijskih sojeva. [60]
Otpor može biti u obliku biodegredation lijekova, kao što su sulfametazin razgradnje bakterija iz zemlje uvedene na sulfametazin kroz lijekom svinja izmetom. [61] Preživljavanje bakterija često rezultira iz nasljedan otpora, [62] ali rast otpora antibakterijskih i događa kroz horizontalnog prijenosa gena . Horizontalni prijenos je više vjerojatno da će se dogoditi u mjestima česte upotrebe antibiotika. [63]
Antibakterijska otpor može odrediti biološko troškova, čime se smanjuje sposobnosti rezistentnih sojeva, koje se može ograničiti širenje antibakterijskih otporan bakterija, na primjer, u odsutnosti antibakterijskih spojeva. Dodatne mutacije, međutim, može kompenzirati taj fitness cijeni i može pomoći opstanku tih bakterija. [64]
Paleontološki podaci pokazuju da su i antibiotici i otpornost na antibiotike su drevni spojevi i mehanizme. [65] Korisni antibiotske ciljevi su oni za koje mutacije negativno utjecati na bakterijsku reprodukciju ili održivost. [66]
postoji nekoliko molekularni mehanizmi antibakterijski otpora. Intrinzična antibakterijski otpor može biti dio genetski sastav bakterijskih sojeva. [67] Na primjer, antibiotik meta može biti odsutan od bakterijskog genoma . Dobiveni rezultati otpor mutacijom u bakterijski kromosom ili stjecanja ekstra-kromosomske DNA. [67] Antibakterijski proizvode bakterije su se razvili mehanizmi otpora koji su pokazali da je slična, a možda je prenesena, antibakterijski-rezistentnih sojeva . [68] [69] širenje antibakterijski otpora često se događa kroz vertikalnog prijenosa mutacija tijekom rasta i genetskim rekombinacije DNA horizontalne genetske razmjene . [62] na primjer, antibakterijske geni za rezistenciju mogu biti razmijenjeni između različitih bakterijskih sojeva ili vrsta pomoću plazmida koji nose ove otpor gena. [62] [70] plazmidi koji nose nekoliko različitih gena za rezistenciju može rezistenciju na više antibakterijska sredstva. [70] unakrsne rezistencije na više antibakterijske može također dogoditi kada se mehanizam rezistencije kodiran jednim genom prenosi otpornost na više od jedne antibakterijski spoj. [70]
Antibakterijski-rezistentnih sojeva i vrsta, ponekad se spominju kao "super-", sada pridonose nastanku bolesti koje su neko vrijeme dobro kontrolirani. Na primjer, pojavni bakterijske vrste koje uzrokuju tuberkulozu (TB) koji su otporni na ranije učinkovite antibakterijske tretmana predstavljaju mnoge terapeutske izazova. Svake godine, gotovo pola milijuna novih slučajeva multirezistentnog tuberkuloze (MDR-TB) procjenjuju se pojaviti u svijetu. [71] , na primjer, ndM-1 je novootkrivena enzim prijenos bakterija otpornost na širok raspon beta-laktama antibiotici. [72] Velike Britanije Agencija za zaštitu zdravlja je izjavio da je "većina izolata s ndM-1 enzima su otporni na sve standardne intravenoznih antibiotika za liječenje teških infekcija." [73]
Dana 26. svibnja 2016. E Coli bakterije " superbug " identificiran je u Sjedinjenim Američkim Državama otporan na kolistin ", zadnja linija obrane" antibiotik. [74] [75]
Zlouporaba [ uredi ]
Ovaj plakat iz Centra za kontrolu i prevenciju bolesti "Get Smart" kampanju, namijenjen za uporabu u liječničkim ordinacijama i drugim zdravstvenim ustanovama, upozorava da antibiotici ne djeluju na virusne bolesti kao što je prehlada.
Glavni članak: Antibiotik zloupotreba
U skladu s ICU knjige "Prvo pravilo antibiotika pokušati da ih ne koristite, a drugo pravilo je pokušati ne koristiti previše od njih." [76]
Neprikladno liječenje antibioticima i prekomjerno korištenje antibiotika su doprinijeli nastanku otpornim na antibiotike bakterija. Prehrana recept antibiotika je primjer zlouporabe. [77] Mnogi antibiotici su često propisane za liječenje simptoma ili bolesti koje ne reagiraju na antibiotike ili koje su vjerojatnost da će riješiti bez liječenja. Također, netočnih ili suboptimalne antibiotici su propisane za određene bakterijske infekcije. [25] [77] pretjerano korištenje antibiotika, kao što su penicilin i eritromicin, je povezan s nastajanju otpornosti na antibiotike od 1950-ih. [60] [78] rasprostranjenog korištenja antibiotika u bolnicama je također bila povezana s povećanjem bakterijske sojeve i vrsta koje više ne odgovaraju na liječenje najčešćih antibioticima. [78]
Uobičajeni oblici antibiotske zlouporabe uključuju pretjeranu uporabu profilaktičke antibiotika u putnika i neuspjeh zdravstvenih djelatnika propisati ispravnu dozu antibiotika na temelju pacijentove težine i povijesti prije upotrebe. Ostali oblici zlouporabe uključuju neuspjeh da se cijeli propisanu tijek antibiotik, pogrešnog doziranja i davanja, ili neuspjeh u ostatku dovoljno oporavak. Neprikladno liječenje antibioticima, na primjer, je njihov recept za liječenje virusnih infekcija kao što je prehlada . Jedna studija o respiratornih infekcija pronađena "liječnici bili su više vjerojatno da će propisati antibiotike za pacijente koji im se očekivati". [79] multifaktorijalni intervencije usmjerene na oba liječnika i pacijenata može smanjiti neprimjerene recept za antibiotike. [80] [81]
Nekoliko organizacija koje se bave antimikrobne rezistencije lobiraju kako bi se uklonili nepotrebne uporabe antibiotika. [77] Pitanja zloupotrebe i prekomjerno korištenje antibiotika su se obratili formiranju američke Međuresorna Task Force na antimikrobne rezistencije. Ova radna skupina ima za cilj da se aktivno baviti antimikrobna rezistencija i koordinira američkih Centara za kontrolu i prevenciju bolesti , od Uprave za hranu i lijekove (FDA), a National Institutes of Health (NIH), kao i drugim američkim agencijama. [ 82] grupa NVO kampanja Imajte antibioticima radi. [83] u Francuskoj je jedan "antibiotici nisu automatski" vlada je kampanja počela je 2002. godine i dovelo do značajnog smanjenja nepotrebnih prepisivanja antibiotika, posebno u djece. [84]
Pojava otpornosti na antibiotike potaknula ograničenja njihovog korištenja u Velikoj Britaniji 1970. godine (Swann izvješće 1969), a EU je zabranila upotrebu antibiotika kao na rast promotivni agenata od 2003. [85] Osim toga, nekoliko organizacija (npr američko društvo za mikrobiologiju (ASM), American Public udruga Health (APHA) i American Medical Association (AMA)) pozvali su ograničenja upotrebe antibiotika u proizvodnji hrane za životinje i kraj svim terapeutsku upotrebu. [ citat potreban ] Međutim, uobičajeno postoje kašnjenja u regulatornim i zakonodavnim akcija za ograničavanje uporabe antibiotika, koji se mogu pripisati dijelom otpora protiv takvog propisa od strane industrije koriste ili prodaju antibiotike, a vrijeme potrebno za istraživanje za testiranje uzročne veze između njihove uporabe i otpornost na njih. Dvije federalne zapisi (S.742 [86] i HR 2562 [87] ) s ciljem isključivanja iz terapeutsku upotrebu antibiotika u SAD-prehrambenih životinje su predloženi, ali nisu prošli. [86] [87] Ovi zapisi su potvrđen od strane javnog zdravstva i medicinske organizacije, uključujući American Association holističkom Nurses ', American Medical Association i American Public Association zdravstvu (APhA). [88]
Tu je opsežna uporaba antibiotika u stočarstvu. U SAD-u, pitanje pojave antibiotika bakterijskih sojeva otpornih zbog upotrebe antibiotika kod stoke podignut je od strane US Food and Drug Administration (FDA) u 1977. U ožujku 2012. godine Sjedinjene Države Okružni sud za Južni okrug New York, vlada u tužbi podnesenoj od strane prirodne resurse vijeća obrane i drugima, naredio je FDA da opozove odobrenja za uporabu antibiotika u stočarstvu, koji su kršili propise FDA. [89]
Povijest [ uredi ]
Vidi također: Timeline antibiotika
Penicilin je prvi prirodni antibiotik otkrio Alexander Fleming 1928. godine
Prije početka 20. stoljeća, tretmani za infekcije su prvenstveno temelji na ljekovitim folklora . Pripravci s antimikrobnim svojstvima koji su korišteni u liječenju infekcija su opisane prije 2000 godina. [90] Mnoge su drevne kulture, uključujući i drevni Egipćani i stari Grci , a koristi posebno odabrani kalup i biljnih materijala i izdvaja za liječenje infekcija . [91] [ 92] novije zapažanja koja u laboratoriju antibioza između mikroorganizama dovelo do otkrića prirodnih antibakterijskih lijekova koje proizvode mikroorganizmi. Louis Pasteur primijetio, "ako smo mogli intervenirati u antagonizmu promatranom između nekih bakterija, ona će ponuditi možda najveći nade lijekova ". [93] termin 'antibioza', što znači" protiv života ", uveo je francuski bakteriolog Jean Paul Vuillemin kao opisni naziv fenomena pokazuje sa tim ranim antibakterijskih lijekova. [94] [52] [95] antibioza prvi je put opisan 1877. godine u bakterijama kad je Louis Pasteur i Robert Koch je primijetio da u zraku bacil može inhibirati rast Bacillus anthracis . [94] [96] Ovi lijekovi su kasnije preimenovane antibiotike od Selmana Waksman , američki mikrobiologa, 1942. [ 94] [52] [97] Sintetička antibiotik kemoterapije kao znanost i razvoj antibakterijskih lijekova počela je u Njemačkoj Paul Ehrlich u kasnim 1880-ih godina. [52] Ehrlich napomenuti određene boje će obojiti ljudi, životinja ili bakterijskih stanica, dok drugi nisu , Potom je predložio ideju da bi to moglo biti moguće stvoriti kemikalije koje će djelovati kao selektivni lijek koji bi se vežu i ubijaju bakterije bez oštećenja ljudskog domaćina. Nakon projekcije stotine boja protiv različitih organizama, 1907., otkrio je medicinski koristan lijek, prvi sintetički antibakterijski salvarsan [52] [98] [99] sada zove arsphenamine.
Učinci nekih vrsta plijesni na infekcije su primijetili mnogo puta tijekom povijesti (vidi: Povijest penicilin ). U 1928, Alexander Fleming primijetio isti učinak u Petrijevu zdjelicu , gdje su se brojni bakterije uzrokuju bolesti ubio gljiva iz roda Penicillium. Fleming pretpostavili da je učinak posredovan je antibakterijski spoj je nazvao penicilin , te da je njegova antibakterijska svojstva mogla iskoristiti za kemoterapiju. On je u početku karakterizira neke od njegovih bioloških svojstava, a pokušala upotrijebiti sirova pripremu za liječenje nekih infekcija, ali on nije bio u mogućnosti nastaviti njegov daljnji razvoj bez pomoći obučenih kemičara. [100] [101]
Alexander Fleming
Prvi sulfonamida i prvi komercijalno dostupni antibakterijski, Prontosil , izradila je istraživački tim na čelu s Gerhard Domagk 1932. na Bayera Laboratories iz IG Farben konglomerat u Njemačkoj. [99] Domagk primili 1939 Nobelovu nagradu za medicinu za svoje napore. Prontosil imao relativno široko djelovanje protiv Gram-pozitivnih koka , ali ne i protiv enterobakterija . Istraživanje je stimulirana svojim brzim tijekom njegov uspjeh. Otkriće i razvoj ove sulfonamida lijeka otvorio eru antibakterijska.
Godine 1939., što se poklapa s početkom Drugog svjetskog rata , Rene Dubos izvijestio o otkriću prvog, naravno, izvedene na antibiotike, tyrothricin , spoj 20% gramicidin i 80% tyrocidine , od B. Brevis. To je bio jedan od prvih komercijalno proizvedenih antibiotika univerzalno i bio je vrlo učinkovit u liječenju rana i čireva za vrijeme Drugog svjetskog rata. [102] gramicidin, međutim, ne može se koristiti sistemski zbog toksičnosti. Tyrocidine također pokazao previše otrovno za sustavnu uporabu. Istraživački rezultati dobiveni tijekom tog razdoblja nije podijeljena između Osovine i savezničkih sila tijekom rata.
Florey i Chain uspjeli u pročišćavanju prvo penicilina, penicilin G , u 1942, ali to nije postala široko dostupna izvan savezničkoj vojsci prije 1945. Kasnije, Norman Heatley razvijen stražnji ekstrakcije tehnika za učinkovito pročišćavanje penicilin u rasutom stanju. Kemijska struktura penicilina određena Dorothy Crowfoot Hodgkin 1945. Pročišćena penicilin prikazan snažnu antibakterijsku aktivnost protiv širokog raspona bakterija i imao nisku toksičnost kod ljudi. Osim toga, njegova aktivnost nije bila inhibirana s biološkim sastojcima, kao što su gnoj, za razliku od sintetički sulfonamida. Otkriće takav moćan antibiotik bio je bez presedana, kao i razvoj penicilin dovelo do obnovljeni interes u potrazi za antibiotike spojeve sa sličnim učinkovitosti i sigurnosti. [103] Za svoj uspješan razvoj penicilin, koji je Fleming slučajno je otkrio, ali nije mogao razviti sam, kao terapijskog sredstva, Ernst Chain i Howard Florey podijelio 1945. Nobelovu nagradu za medicinu s Fleming. Florey zaslužan Dubos s pionirski pristup namjerno i sustavno traženje antibakterijskih spojeva, koji su doveli do otkrića gramicidin i bio oživljen istraživanja Floreyja u penicilin. [102]
Etimologija [ uredi ]
Pojam antibiotik je prvi put korišten u 1942 od strane Selmana Waksman i njegovih suradnika u članke u časopisima za opisivanje bilo tvar proizvedena od strane mikroorganizama koji je antagonistički na rast ostalih mikroorganizama u visokom razrjeđenju. [94] [97] Ova definicija izuzete tvari koje ubijaju bacteria but that are not produced by microorganisms (such as gastric juices and hydrogen peroxide ).Također isključen sintetske antibakterijski spojevi poput sulfonamida . [ Citat potreban ] . U trenutnoj uporabi, termin "antibiotik" primjenjuje se na bilo koji lijek koji ubija bakterije ili inhibira njihov rast, bez obzira na to je li taj lijek proizveden od strane mikroorganizama ili ne.
Izraz "antibiotik" potječe od anti + βιωτικός ( biōtikos ), "fit za život, živa", [104] koji dolazi iz βίωσις ( BIOSIS ), "način života", [105] i da od βίος ( BIOS ), "život". [44] [106]
Pojam "antibakterijski" potječe od grčke ἀντί ( anti ), "protiv" [107] + βακτήριον ( baktērion ), deminutiv od βακτηρία ( baktēria ) ", osoblje, trska", [108] , jer su prve one biti otkriveni su šipke rešetku u. [109]
Istraživanja [ uredi ]
Alternative [ uredi ]
Povećanje sojeva bakterija koji su rezistentni na konvencionalne terapije antibakterijske potaknula razvoj strategija tretmana bakterijskih bolesti koje su alternative uobičajenim antibakterijska sredstva, uključujući faga terapija .
Otpor modificiranje sredstva [ uredi ]
Jedna strategija za rješavanje bakterijsku rezistenciju je otkriće i primjena spojeva koji modificiraju otpornost na uobičajene antibakterijska. Na primjer, neki sredstva za modifikaciju otpornosti na lijekove koji mogu inhibirati mehanizama otpornosti, kao što su efluks lijekova iz stanice, čime se povećava osjetljivost bakterija antibakterijski. Ciljevi su:
Inhibitor istjecanja Phe-Arg-β-naphthylamide. [110]
Inhibitori beta-laktamaze , poput klavulanske kiseline i sulbaktam .
Metabolički podražaje kao što su šećer mogu pomoći iskorijeniti određeni tip antibiotike otporna na bakterije te zadržati njihov metabolizam aktivan. [111]
Cjepiva [ uredi ]
Cjepiva se oslanjaju na imunološki modulacije ili povećanje. Cijepljenje ili uzbuđuje ili jača imunološki nadležnost domaćina za obranu od infekcija, što dovodi do aktivacije makrofaga , proizvodnju antitijela , upala i drugih klasičnih imunoloških reakcija. Antibakterijski vakcine su odgovorni za drastično smanjenje globalnih bakterijskih bolesti. [112] Cjepiva izrađene od izvučenih cijelih stanica ili lizati su uglavnom zamijenjen manje nereaktogeni, cjepiva bez stanica se sastoji od pročišćenih komponenti, uključujući kapsularni polisaharidi i njihovih konjugata, da proteinske nositelje, kao i inaktivirane toksina (toksoidima) i proteina. [113]
Fag Terapija [ uredi ]
Fag terapija je još jedna metoda za liječenje antibiotike otporne sojeve bakterija. Fag terapija inficira patogene bakterije s vlastitim virusa, bakteriofaga . Bakteriofaga, također poznat jednostavno kao faga, zaraziti i mogu ubiti bakterije. [114] faga umetnuti svoju DNK u bakteriji, gdje je prepisana i koriste kako bi nove faga, nakon čega će se stanica liziraju, objavivši novi fag mogli zaraziti i uništiti daljnje bakterije iste vrste. [114] visoka specifičnost faga štiti "dobre" bakterije iz uništenja. Kada je primjenjivo, bakteriofaga terapija poraza antibiotik bakterija otpornih. [114]
Dodaci [ uredi ]
Neki over-the-counter antioksidans dodataka koji sadrže polifenole, kao što je ekstrakt sjemenki grožđa , pokazuju in vitro anti-bakterijska svojstva. [115] [116] [117]
Razvoj novih antibiotika [ uredi ]
U travnju 2013. je infektivne bolesti Society of America (IDSA) izvijestio je da je slaba antibiotik plinovod ne odgovara bakterije sve veća mogućnost da se razvije otpornost. Od 2009. godine, samo dva novi antibiotici su odobreni u Sjedinjenim Američkim Državama. Broj novih antibiotika odobrenih za stavljanje na tržište godišnje opada kontinuirano. Izvješće je utvrdilo sedam antibiotike protiv Gram-negativnim bacilima (GNB) trenutno u fazi 2 ili faza 3 kliničkim ispitivanjima. Međutim, ti lijekovi ne rješavaju čitav spektar otpora GNB. [118] [119] Neki od tih antibiotika su kombinacija postojećih tretmana:
Ceftolozane / tazobactam (CXA-201; CXA-101 / tazobactam): antipseudomonasno cefalosporina / β-laktamaza inhibitora kombinacija (sinteza inhibitora stanične stijenke). FDA odobrila na 12/19/2014.
Ceftazidim / avibactam (ceftazidim / NXL104): antipseudomonasno inhibitor kombinacija cefalosporina / β-laktamaza (sinteza inhibitora stanične stijenke). U fazi 3.
Ceftaroline / avibactam (CPT-avibactam; ceftaroline / NXL104): Anti- MRSA inhibitor cefalosporina / β-laktamaza kombinacija (sinteza inhibitora stanične stijenke)
Imipenem / MK-7655: karbapenem / β-laktamaza inhibitora kombinacija (sinteza inhibitora stanične stijenke). U fazi 2.
Plazomicin (ACHN-490): aminoglikozidnih (inhibitor sinteze proteina). U fazi 2.
Eravacycline (TP-434): Sintetička tetraciklin sinteza derivata / proteina inhibitora ciljanje ribosom. Razvoj po Tetraphase, faza 2 suđenja završena. [120]
Brilacidin (PMX-30063): Peptide obrana protein mimetički (poremećaj stanične membrane). U fazi 2.
Streptomyces istraživanja očekuje se da će pružiti nove antibiotike, uključujući i tretman protiv MRSA i infekcija otpornih na obično koriste lijekove. Napori John Innes Centre i sveučilištima u Velikoj Britaniji, uz potporu BBSRC, rezultiralo stvaranjem spin-out tvrtki, primjerice Novacta Biosystems , koji je dizajniran tipa-b lantibiotic based spoj NVB302 (u fazi 1) za liječenje Clostridium difficile infekcija. [121] [122]
Moguća poboljšanja uključuju pojašnjenja kliničkih ispitivanja propisa od strane FDA. Nadalje, odgovarajući ekonomski poticaji mogli uvjeriti farmaceutske tvrtke da ulažu u ovom poduhvatu. [119] antibioticima razvoj u unaprijed bolničkog liječenja (ADAPT) Zakon ima za cilj brzo pratiti razvoj lijeka za borbu protiv sve veće opasnosti od 'super-". Prema ovom Zakonu, FDA može odobriti antibiotike i antifungale liječili po život opasne infekcije temelji se na manjim kliničkim ispitivanjima. CDC će pratiti korištenje antibiotika i otporu u nastajanju, i objaviti podatke. FDA antibiotici proces označavanja, "Osjetljivost Test interpretativnih Kriteriji za mikrobnih organizama" ili "prijelomnih točaka ', će dati točne podatke zdravstvenim radnicima. [123] [124] Prema Allan Coukell, viši direktor za zdravstvene programe na Pew Dobrotvorne uzda, "dopuštajući droga programerima da se oslanjaju na manjim skupovima podataka, i pojašnjenje FDA ovlasti tolerirati višu razinu nesigurnosti za tih lijekova prilikom donošenja proračuna za rizik / korist, ADAPT bi se klinička ispitivanja više izvedivo." [125]
Nema komentara:
Objavi komentar