Iako Hepatitis E često uzrokuje akutni i samo-ograničavanje infekcije (virus obično se i pojedinačnih oporavlja rješava) sa niskim stopama smrtnosti u zapadnom svijetu, nosi visoki rizik od razvoja kronične hepatitis u imunokompromitiranih bolesnika sa značajnim stopama smrtnosti. Transplantaciji organa primatelji koji primaju imunosupresivne lijekove kako bi se spriječilo odbacivanje Smatra se da su glavni stanovnika u opasnosti od kroničnog hepatitisa E. [6] Nadalje, u zdravih osoba za vrijeme trajanja infekcije , bolest ozbiljno narušava sposobnost osobe za rad, skrbi za članove obitelji i ostale dnevne aktivnosti. Hepatitis E povremeno pretvara u akutnom, teške jetre bolesti i smrtonosan u oko 2% svih slučajeva. Klinički , je usporediv hepatitisa A , ali u trudnica je bolest češće teškim i povezana je s klinički sindrom zove fulminant zatajenje jetre . Trudnice, pogotovo one u trećem tromjesečju, pate povišen stopu smrtnosti od bolesti za oko 20%. [7]
Hepatitis E tek utjecalo na oko 28 milijuna ljudi u 2013. [8]
Znakovi i simptomi [ uredi ]
Akutna infekcija [ uredi ]
Razdoblje inkubacije hepatitisa E varira od 3 do 8 tjedana. Nakon kratkog početka patološkog fazi simptomi traju od nekoliko dana do nekoliko tjedana slijediti. Oni mogu uključivati žutica , umor i mučnina . Simptomatska faza poklapa s povišenim jetrenim aminotransferaze razinama. [9]
Virusna RNA postaje prepoznatljiv u stolici i krvnog seruma tijekom perioda inkubacije. Serumu IgM i IgG antitijela protiv HEV se pojaviti neposredno prije pojave kliničkih simptoma. Oporavak vodi vrijeme virusa iz krvi, dok se virus može ustrajati u stolici za mnogo više. Oporavak je također obilježen nestankom IgM antitijela i povećanja razine IgG antitijela. [3] [9]
Kronična infekcija [ uredi ]
Iako obično akutne bolesti, u imunokompromitiranih subjekata, osobito u čvrstom organ transplantiranih bolesnika hepatitisa E mogu uzrokovati kroničnu infekciju . [10] Ponekad to može dovesti do fibroze i ciroze. [11]
Virologiju [ uredi ]
Klasifikacija [ uredi ]
Postoji samo jedan serotipa virusa i klasifikacija se temelji na nukleotidne sekvence genoma. [12] Genotip 1 je klasificiran u pet podtipa genotipa 2 na dva podtipa i genotipova 3 i 4 su u deset do sedam podtipova redom .Differences uočene su između različitih genotipova. Za genotipom 1, dob u kojoj incidenciji vrhova je između 15 i 35 godina, a smrtnost je oko 1%. Genotip 3 i 4-najčešći u Japanu-češći su u osoba starijih od 60 godina, a smrtnost je između 5 i 10%. [ Medicinska citat potreban ]
Distribucija [ uredi ]
Genotip 1 je izoliran iz tropskih i nekoliko suptropskim zemljama u Aziji i Africi. [13]
Genotip 2 je izoliran iz Meksika, Nigerije i Čad. [14]
Genotip 3 je izoliran gotovo u cijelom svijetu uključujući i Azije, Europe, Oceanije, Sjeverne i Južne Amerike. [15]
Genotip 4 Čini se da je ograničen [13]
Genotipovi 1 i 2 su ograničeni na ljude i često je povezana sa velikim epidemija i epidemija u zemljama s lošim uvjetima sanitarnih razvoju. [13] Genotipovi 3 i 4 zaraziti i ljude, svinje i druge životinjske vrste, te su odgovorni za sporadičnih slučajeva hepatitisa E u i razvoju i razvijenim zemljama svijeta. [16]
U Ujedinjeno Kraljevstvo Odjela za okoliš, hranu i ruralna pitanja (DEFRA) rekao je da je broj E slučajeva ljudskih hepatitis porasla je za 39% u razdoblju između 2011. i 2012. [17]
Prijenos [ uredi ]
Hepatitis E virus u Svinjska kobasica jetre
Hepatitis E je široko rasprostranjena u jugoistočnoj Aziji, sjevernoj i središnjoj Africi, Indiji i Srednjoj Americi. [18] To je proširila uglavnom na fekalno-oralnim putem zbog fekalne kontaminacije opskrbe vodom ili hranom; osobe na osobu mjenjač neuobičajeno. [19]
Razdoblje inkubacije nakon izlaganja virusu kreće hepatitis E od tri do osam tjedana, s prosjekom od 40 dana. [19] izbijanja epidemije hepatitisa E najčešće javljaju nakon jakih kiša i monsuna zbog njihovog prekida opskrbe vodom. [20 ] Glavni epidemije su se dogodile u New Delhi , Indija (30.000 slučajeva u 1955-1956), [21] Burma (20.000 slučajeva u 1976-1977), [22] Kashmir , Indija (52.000 slučajeva u 1978.), [23] Kanpur , Indija (79.000 slučajeva u 1991.), [21] i Kina (100.000 slučajeva između 1986. i 1988. godine). [24]
DEFRA rekao da postoje dokazi da je povećanje hepatitisa E u Velikoj Britaniji je zbog hranom zoonoza , pozivajući se na istraživanje koje je pokazalo 10% svinjskih kobasica u prodaji u Velikoj Britaniji sadržavala virus. Neka istraživanja pokazuju da hrana mora dosegnuti temperaturu od 70 ° C tijekom 20 minuta kako bi se uklonili rizik od infekcije. Istraga po zdravlje životinja i veterinarske agencije za Laboratories naći hepatitis E 49% svinja u Škotskoj. [17]
Rezervoar za životinje [ uredi ]
Domaće životinje su prijavljene kao spremnik za hepatitis E virus, s nekim anketama koje pokazuju stope infekcija koje prelaze 95% kod domaćih svinja. [25] replikativnoga Virus je pronađen u tankom crijevu , limfni čvorovi , debelog crijeva i jetre eksperimentalno zaraženih svinja , Prijenos nakon konzumiranja divljih svinja i mesa prijesan jelena mesa je prijavljen kao dobro. [26] Stopa prijenosa na ljude ovim putem i javno zdravlje Važnost toga, međutim, još uvijek nije jasno. [27]
Niz drugih malih sisavaca su identificirane kao potencijalni rezervoara: manje Bandicoot rat ( Bandicota bengalensis ), crni štakor ( Rattus Rattus brunneusculus ), a azijski kuća rovka ( Suncus murinus ). Novi virus označen rat hepatitis E virus je izoliran. [28]
Kunić hepatitis E virus je opisano, [29] s studiji objavljenoj u 2014. godini pokazuje da je istraživanje kunića iz dva različita američkih proizvođača pokazali seroprevalences od 40% za dobavljača A i 50% za dobavljača B prilikom testiranja na antitijela protiv hepatitisa E virus ( HEV). Dobavljač A bila je uobičajena farma zec, i dobavljač B je komercijalni dobavljač specifičnih patogena (SPF) Istraživanje kunića. Istraživanje napominje: "HEV vjerojatno je široko rasprostranjena u istraživačkim zečeva, ali učinci na istraživanja ostaju nepoznati." Laboratorija za njegu životinja, istraživači i prateće osoblje predstavljaju novu populaciju na rizik za HEV infekcije i istraživačke ustanove treba biti ustrajan u mjerama za sprječavanje ove mogućnosti uzročnika patogena. [30]
Ptičjim virusom, opisano je da je povezan s hepatitisom-splenomegalija sindrom u pilića . Ovaj virus je genetski i antigenski odnose na HEV sisavaca, a vjerojatno predstavlja novi rod u obitelji. [31]
Genomika [ uredi ]
Glavni članak: Hepatitis E virus
Geldanamycin
Virus jer je klasificiran u rod Orthohepevirus , te je rasporediti u Hepeviridae obitelji. I virus je mali bez ovojnice particle.The genom je oko 7200 baza u dužini je Poliadenilirana jedan lanac RNA molekule koja sadrži tri diskontinuirane i djelomično preklapaju otvorena okvira čitanja (ORF), zajedno s 5 'i 3' cis- djelujući elementi, koji imaju važnu ulogu u HEV replikaciju i transkripciju. ORF1 kodira metiltransferaze , proteaze , uzvojnicu i replikaze ; ORF2 kodira kapsidni protein i ORF3 kodira protein nedefiniranog funkcije. Trodimenzionalni, atomska rezolucije struktura kapsidnog proteina u kontekstu čestice virusa, kao što je opisano. [32] [33]
Od 2009 postoji oko 1600 sekvence oba ljudskih i životinjskih izolata HEV dostupan u otvorenim pristupom slijed baza podataka . Vrste ovog roda inficirati ljude, svinje, svinje, srne, štakore, zečeve i ptice. [34]
Virus životni ciklus [ uredi ]
Životni ciklus virusa hepatitisa E je poznato, kapsidni protein dobiva ulazak virusa vezanja za stanični receptor. ORF 2 (c-terminal) moderira ulazak virusa vezanje na HSC70.
Geldanamycin blokira transport HEV239 kapsidni protein ali ne vezivanje / upis krnjeg kapsidni protein, što ukazuje da HSP90 igra važnu ulogu u HEV prijevoza. [32]
Prevencija [ uredi ]
Sanitacija [ uredi ]
Sanitacija je najvažnija mjera u prevenciji hepatitisa E; to se sastoji od pravilnog postupanja i zbrinjavanja ljudskog otpada, viših standarda pomagala javnog vodovoda, poboljšanih postupaka osobne higijene i sanitarnih pripremu hrane. Dakle, strategija prevencije ove bolesti su slični onima mnogih drugih koji muče zemljama u razvoju. [19]
Cjepiva [ uredi ]
Cjepivo se temelji na rekombinantnih virusnih proteina je razvijen u 1990 i testirani u populaciji visokog rizika (u Nepalu) u 2001. [35] cjepivo čini se da je učinkovit i siguran, ali razvoj je zaustavljen zbog ekonomskih razloga, jer hepatitisa E je rijetkost u razvijenim zemljama. [36] nema licencu za hepatitis E cjepivo za uporabu u SAD-u. [37]
Iako drugim suđenjima HEV cjepiva, ova cjepiva još nisu proizvedeni ili stavljeni na raspolaganje osjetljivih populacija. Iznimka je Kina, nakon više od godinu dana nadzora i kontrole od strane Kine Država za hranu i lijekove (SFDA), hepatitis E cjepivo razvijen od strane kineskih znanstvenika je dostupan krajem 2012. Cjepivo se zove HEV 239 po developer Xiamen Innovax Biotech-je odobren za prevenciju hepatitisa E u 2012. godini od strane kineskog Ministarstva znanosti i tehnologije, nakon kontrolirano ispitivanje na 100.000 osoba svaki od Jiangsu provinciji, gdje nitko od cijepljena zarazio tijekom razdoblja od 12 mjeseci, u usporedbi s 15 u skupini s obzirom placebo tretman. [38] prvi serije cjepiva izašao iz Innovax 'tvornice krajem listopada 2012. godine, te će se prodavati na kineski distributera. [36]
Liječenje [ uredi ]
Ribavirin
Što se tiče liječenja, ribavirin nije registrirana za hepatitis E liječenje, iako je off-label iskustvo za liječenje kroničnog hepatitisa E sa ovim spojem. Primjena niskih doza, od ribavirina tijekom razdoblja od tri mjeseca je bila povezana s virusnim vrijeme u oko dvije trećine kroničnim slučajevima. Ostali mogući tretmani uključuju pegilirani interferon ili kombinacije ribavirina i pegilirani interferon. U općem kronične HEV infekcija je povezana s imunosupresivne terapije, ali izuzetno malo se zna o tome kako različiti imunosupresivi utjecati HEV infekcije. Kod osoba s krutoj transplantacije organa virusnog čišćenja može se postići vremenskom smanjenjem razine imunosupresije . [39] [40]
Epidemiologija [ uredi ]
Virus hepatitisa E uzrokuje oko 20 milijuna infekcija godišnje. Posljedica toga je oko tri milijuna akutnih bolesti, a od 2010. godine, 57.000 smrtnih slučajeva godišnje. [41] To je osobito opasna za trudnice, koji se mogu razviti akutni oblik bolesti koja je smrtonosna u 30 posto slučajeva ili više. Virus (HEV) je glavni uzrok bolesti i smrti u zemljama u razvoju i nerazmjerno uzroku smrti kod trudnica. Hepatitis E je endemski u središnjoj Aziji, dok je Srednja Amerika i Bliski istok su izvijestili izbije. [42]
Nedavni napadi [ uredi ]
U 2004. godini održana su dva epidemije, kako ih je u subsaharskoj Africi . Došlo je do izbijanja u Čadu u kojoj je bilo nekoliko slučajeva i smrtnih slučajeva. [43] Drugi je bio u Sudanu i nekoliko smrtnih slučajeva. [44] Sve, hepatitis E se vidi u razvijenim zemljama, a izvješća u 2005. godini 329 slučajeva hepatitis E virus infekcija u Engleskoj i Walesu. [45] bolest je mislio da je zoonoza u da životinje su mislili da je izvor. I jeleni i svinje su upleteni. [46]
U listopadu 2007. godine, epidemija hepatitisa E je sumnja u Kitgum Distrikta sjevernoj Ugandi gdje je dokumentirano nema prethodne epidemije. Izbijanje napredovala da postane jedan od najvećih hepatitis E izbije na svijetu. Do lipnja 2009. godine, epidemija je izazvala bolest u 10,196 osoba i 160 smrtnih slučajeva. [47] U 2011. godini manja epidemija zabilježena je u Tangail, susjedstvu Dhaka, Bangladeš. [48]
U srpnju 2012. godine, izbila je bio prijavljen u južnosudanska izbjegličkim kampovima u Maban županije u blizini Sudana granice. Južni Sudan je Ministarstvo zdravstva izvijestili više od 400 slučajeva i 16 smrtnih slučajeva što su od 13. rujna 2012. godine [49] Napredovanje i dalje, kao i od veljača 2, 2013, 88 umrlo zbog izbijanja. Na "Medicinski dobrotvorna Liječnika bez granica (MSF), rekao je da je tretirana gotovo 4.000 pacijenata." [50]
U travnju 2014. došlo je do izbijanja u Nepalu , općine biratnagar s više od 6000 mještana zaraženih i najmanje 9 mrtvih. [51]
Povijest [ uredi ]
Najnovija zajednički predak hepatitisa E evoluirali su između 536 i 1344 godina. [34] To se razišli u dvije clades -an anthropotropic i enzootske oblik na koji se kasnije razvio u genotipovima 1 i 2 i genotipova 3, odnosno 4. Datumi za divergenciju za raznih genotipova su kako slijedi: genotipova prije 1/2 367-656 godina; Genotipovi prije 3/4 417-679 godina. Za najnovije zajedničkog pretka od raznih virusa i sami: genotip 1 između 87 i prije 199 godina; Genotip 3 između 265 i prije 342 godina; a prije Genotip 4 između 131 i 266 godina. U anthropotropic sojevi (genotip 1 i 2) su se razvili u novije vrijeme od drugih koji upućuju da je ovaj virus je izvorno zooenosis. [ Citat potreban ]
Upotreba ptičje soja potvrdio predloženi topologiju genotipova 1-4 i predložio da roda može evoluirali 1,36 prije milijun godina (raspon 0,23 prije milijuna godina do 2.6 prije milijuna godina ). [34]
Genotipovi 1, 3 i 4 povećali su učinkovite veličine populacije u 20. stoljeću. [34] Veličina populacija genotipom 1 porasla primjetno u zadnjih 30-35 godina. Genotipovi 3 i 4 veličine populacija počela rasti u kasnom stoljeća pa 19. do 1940-1945. Genotip 3 doživio daljnji porast veličine populacije do 1960. Od 1990. godine oba genotipa 'veličine populacija je smanjena vratiti na razine posljednji put viđena u ukupnom stopom mutacije 19. Century.The za genom se procjenjuje na oko 1,4 × 10 -3 supstitucija / site / godine. [34]
Nema komentara:
Objavi komentar